เหล่าสเมิร์ฟร่วมมือกับเพื่อนมนุษย์เพื่อช่วยเหลือสเมิร์ฟเฟตต์ที่ถูกการ์กาเมลลักพาตัวไป เนื่องจากเธอรู้คาถาพิเศษที่สามารถเปลี่ยนสิ่งมีชีวิตใหม่ล่าสุดที่พ่อมดชั่วร้ายสร้างขึ้น ซึ่งเรียกว่า “เดอะนอทตี้” ให้กลายเป็นสเมิร์ฟตัวจริงได้